Lambert-Eatonov sindrom

Clemens Gödel je samostojni delavec medicinske ekipe

Več o strokovnjakihja Vse vsebine preverjajo medicinski novinarji.

Lambert-Eatonov sindrom (Lambert-Eatonov sindrom miastenije) je redka bolezen, pri kateri je moten prenos signala živcev. Glavni simptomi Lambert-Eatonovega sindroma so mišična oslabelost, okvare refleksov in oslabljena regulacija različnih telesnih funkcij. V približno 60 odstotkih primerov se Lambert-Eatonov sindrom pojavi v okviru raka. Še posebej je značilna za tako imenovani drobnocelični pljučni rak. Terapevtsko se je treba najprej boriti proti raku in zdraviti simptome. Vse o simptomih, diagnozi in terapiji preberite tukaj.

Kode ICD za to bolezen: Kode ICD so mednarodno priznane kode za medicinske diagnoze. Najdemo jih na primer v zdravniških pismih ali potrdilih o nezmožnosti za delo. G70

Lambert-Eatonov sindrom: opis

Lambert-Eatonov sindrom (LES) je ena od tako imenovanih miastenij. Glavni simptom miastenije je mišična oslabelost. Najbolj znana bolezen v tej skupini je miastenija gravis, ki je veliko pogostejša in se običajno ne pojavi v povezavi z rakom. Vendar sta miastenija gravis in Lambert-Eatonov sindrom po simptomih zelo podobna. Pri obeh boleznih je moten prenos signala iz živčnih končnic v mišična vlakna. Posledično obe bolezni običajno povzročita opazno utrujenost in šibkost mišic. Vpliva tudi na prenos signalov z živci, ki uravnavajo različne osnovne funkcije telesa.

V bistvu je treba razlikovati med dvema skupinama pri Lambert-Eatonovem sindromu: Prvič, tisti primeri, pri katerih se Lambert-Eatonov sindrom pojavi brez prepoznavnega vzroka (idiopatski Lambert-Eatonov sindrom, približno 40 odstotkov). Drugič, tisti primeri Lambert-Eatonovega sindroma, ki se pojavijo v okviru raka (paraneoplastični Lambert-Eatonov sindrom, približno 60 odstotkov). Obeh različic ni mogoče razlikovati glede na simptome. Zato je treba pri diagnosticiranju Lambert-Eatonovega sindroma tumor vedno iskati kot možne sprožilce.

Idiopatski Lambert-Eatonov sindrom se pojavi v četrtini vseh primerov skupaj z drugimi avtoagresivnimi boleznimi, kot je eritematozni lupus. V približno 80 odstotkih primerov paraneoplastičnega Lambert-Eatonovega sindroma je za razvoj odgovorna določena vrsta pljučnega raka, drobnocelični pljučni rak. Simptomi Lambert-Eatonovega sindroma so pogosto pred tumorjem do pet let.

Lambert-Eatonov sindrom je izredno redek. Po podatkih nemškega združenja za mišično bolne je v Nemčiji prizadetih približno pet od milijona ljudi. To pomeni, da je prizadetih le nekaj sto ljudi (približno 400 matematično). Večina prizadetih je starejših od 40 let. Povprečna starost ob začetku bolezni je okoli 60 let. Ljudje z idiopatskim Lambert-Eatonovim sindromom imajo običajno zgodnejši začetek bolezni, ki je pogosto mlajši od 40 let. Moški imajo večjo verjetnost, da bodo imeli Lambert-Eatonov sindrom. To je verjetno posledica dejstva, da na splošno kadijo nekoliko pogosteje in tako pogosteje razvijejo tumorje dihalnih poti, kot je drobnocelični pljučni rak.

Lambert-Eatonov sindrom: simptomi

Glavne značilnosti Lambert-Eatonovega sindroma so hitra utrujenost mišic, oslabitev ali izguba refleksov in okvara tako imenovanega avtonomnega živčnega sistema. Simptomi se običajno poslabšajo z močno aktivnostjo, vročim vremenom ali celo vročo kopeljo.

Mišična šibkost

Tako imenovane mišice pasov okončin so še posebej prizadete zaradi šibkosti ali ohromelosti mišic. To so mišice ramenskega in medeničnega področja. Mišična šibkost se običajno začne blizu stegna in se z napredovanjem bolezni širi navzgor in navzdol. Te mišične disfunkcije lahko povzročijo motnje hoje. Poleg tega se pojavijo tudi mišične bolečine in krči. Ko je mišica zelo aktivna, je moč za nekaj sekund močnejša. Po tem pa močno pade. Ta hitra izčrpanost je zelo značilna za Lambert-Eatonov sindrom. Razlog za to je, da aktivacija kalcijevih kanalov kratkoročno poveča sproščanje sporočilnih snovi (glej vzroke in dejavnike tveganja).

Prizadete so lahko tudi mišice okoli oči. Čeprav je vpletenost očesnih mišic v miastenijo gravis zgodnji znak bolezni, se pri Lambert-Eatonovem sindromu le redko pojavi. Odpoved očesnih mišic vodi v dvojni vid zaradi oslabljenih gibov zrkla. Prizadete so lahko tudi mišice vek, tako da prizadeti opazijo povešene veke (ptozo), ki jih ni mogoče odpreti ali vsaj odpreti popolnoma. V izrazitih primerih lahko mišična oslabelost vpliva tudi na dihalne mišice pri Lambert-Eatonovem sindromu. Na srečo je ta potencialno smrtno nevaren zaplet zelo redek. Na mišice, ki so odgovorne za govor in požiranje, lahko vpliva tudi mišična oslabelost.

Oslabljeni ali ugasnjeni refleksi

Kot del Lambert-Eatonovega sindroma lahko različne reflekse tudi oslabimo ali popolnoma ugasnemo. Prizadeti tega komaj opazijo, vendar je za zdravnika pomemben znak bolezni, ki ga je enostavno preveriti. Moteni refleksi niso specifični za Lambert-Eatonov sindrom, lahko pa se pojavijo pri številnih drugih nevroloških boleznih.

Okvara avtonomnega živčnega sistema

Živci tako imenovanega avtonomnega živčnega sistema so pomembni za nezavedno kontrolo pomembnih osnovnih funkcij telesa. Te funkcije vključujejo regulacijo žlez slinavk, delovanje prebavil, sečnega mehurja in druge nezavedno nadzorovane procese v telesu. Iz tega razloga tisti, ki jih prizadene Lambert-Eatonov sindrom, trpijo zaradi simptomov, kot so suha usta, zaprtje, erektilna disfunkcija, pa tudi motnje osredotočenosti med vidom. Poleg tega je lahko moteno praznjenje mehurja.

Lambert-Eatonov sindrom: vzroki in dejavniki tveganja

Kar zadeva vzroke Lambert-Eatonovega sindroma, ločimo dve skupini bolnikov: Po eni strani se Lambert-Eatonov sindrom pojavi v približno 40 odstotkih primerov brez prepoznavnega vzroka (idiopatski). Po drugi strani pa se pojavi v približno 60 odstotkih primerov v povezavi z rakom (paraneoplastiko) - zlasti z drobnoceličnim rakom pljuč. Lambert-Eatonov sindrom se lahko pojavi tudi pri raku krvi, kot je levkemija. Diagnoza Lambert-Eatonovega sindroma je lahko včasih pred diagnozo raka več mesecev ali celo let. V posameznih primerih so raka odkrili šele pet let kasneje.

Protitelesa motijo ​​prenos signalov iz živcev v mišice

Da bi se mišica skrčila (skrčila), je treba iz živca v mišico prenašati elektrokemični signal. To se zgodi na tako imenovani končni plošči motorja (sinapsi). Ko električni dražljaj pri sinapsi doseže živčne končiče, kalcij teče v živce po določenih kalcijevih kanalih. Ta dotok kalcija v živčne končiče povzroči sproščanje nevrotransmiterja acetilholina. Acetilholin prehaja skozi režo med živčnimi končnicami in mišico (sinaptična vrzel) in aktivira posebne priklopne točke na membrano mišične celice. Pri Lambert-Eatonovem sindromu je ta prenos signalov iz živca v mišico moten.

To je zato, ker imajo ljudje s Lambert-Eatonovim sindromom določena protitelesa, ki krožijo v krvi. Ta protitelesa uničijo del zgoraj omenjenih kalcijevih kanalov. Posledica tega je zmanjšan dotok kalcija in s tem zmanjšano sproščanje messenger snovi acetilholin. Normalni prenos signala je tako oslabljen. Ker pa niso uničeni vsi kalcijevi kanali, se stik med živčnim sistemom in mišicami ne prekine popolnoma, ampak odločno moti.

Paraneoplastični Lambert-Eatonov sindrom: rakave celice tvorijo kalcijeve kanale

Zakaj pride do nastanka avtoagresivnih protiteles proti kalcijevim kanalom, še z gotovostjo ni pojasnjeno. Gotovo pa je, da imajo rakave celice tudi kalcijeve kanale na svoji površini. Na rakavih celicah drobnoceličnega bronhialnega karcinoma so našli popolnoma enake kanale, kot jih najdemo tudi na motorni končni plošči. Zato znanstveniki verjamejo, da imunski sistem proizvaja protitelesa proti tem kalcijevim kanalom, da se brani pred rakom. Ker pa se ti kanali pojavljajo tudi na območju motorne končne plošče, se lahko zgoraj opisana motnja prenosa signala pojavi pri boleznih raka zaradi imunske obrambe. Ta hipoteza bi lahko tudi pojasnila, da uspešen boj proti raku hkrati bistveno izboljša potek Lambert-Eatonovega sindroma.

Idiopatski Lambert-Eatonov sindrom: Disreguliran imunski sistem

Še vedno ni jasno, zakaj se Lambert-Eatonov sindrom lahko pojavi neodvisno od raka (in zato brez prepoznavnega vzroka). Znanstveniki sumijo, da je imunski sistem na splošno neurejen pri ljudeh z idiopatskim Lambert-Eatonovim sindromom. To teorijo podpira dejstvo, da ljudje z idiopatskim Lambert-Eatonovim sindromom pogosto razvijejo tudi druga avtoagresivna protitelesa in s tem razvijejo tako imenovane avtoimunske bolezni. Te bolezni, ki se pogosto pojavljajo pri Lambert-Eatonovem sindromu, vključujejo Hashimotov tiroiditis (avtoimunsko vnetje ščitnice, eritematozni lupus in revmatoidni artritis.

Poleg tega so študije pokazale, da imajo določeni genetski dejavniki vlogo tudi pri ljudeh z idiopatskim Lambert-Eatonovim sindromom. Na primer, genetske lastnosti HLA-B8, HLA-DR3 in gen DQ2 se pojavljajo pogosteje. Te gene najdemo pri številnih boleznih, ki jih povzročajo avtoagresivni procesi v imunskem sistemu (avtoimunost). Tako se zdi, da je razlaga za avtoimunske bolezni, kot je Lambert-Eatonov sindrom, v genetski sestavi prizadetih.

Interakcije z zdravili

Zdravila lahko vplivajo tudi na razvoj in resnost simptomov pri Lambert-Eatonovem sindromu: številna zdravila, od katerih se nekatera pogosto uporabljajo, poslabšajo simptome Lambert-Eatonovega sindroma. Sem spadajo zdravila, ki se uporabljajo za anestezijo, pa tudi nekateri antibiotiki in benzodiazepini, kot je diazepam. Zato je treba vsako uporabo zdravil pri ljudeh z Lambert-Eatonovim sindromom skrbno preveriti. Vse prisotne zdravnike je treba obvestiti o prisotnosti bolezni.

Lambert-Eatonov sindrom: preiskave in diagnoza

Prava oseba za stik, če sumite na Lambert-Eatonov sindrom, je specialist za nevrologijo. Za pojasnitev so pri diagnozi in zdravljenju lahko vključeni dodatni zdravniki, vključno z radiologi in onkologi. Na zdravniškem sestanku lahko natančen opis simptomov da pomembne namige za Lambert-Eatonov sindrom. Nevrolog bi lahko med anamnezo postavil naslednja vprašanja:

• Ste opazili, da se vaše mišice hitro utrudijo, na primer pri vzpenjanju po stopnicah ali hoji na dolge razdalje?
• Imate težave z uriniranjem, črevesjem ali spolno aktivnostjo?
• Imate opazno suha usta?
• Ali imate motnje vida (npr. Dvojni vid) ali ste opazili povešene veke?
• Ali imate vi ali vaši bližnji znani rak ali avtoimunske bolezni?
• Katera zdravila jemljete?

Sledi fizični pregled, med katerim se zberejo zlasti nevrološki izvidi. . To pomeni, da zdravnik uporablja različne teste za preverjanje delovanja živčnega sistema. Ta test med drugim vključuje pregled mišične moči in refleksov.

Za preizkus mišične moči bo zdravnik od pacienta zahteval, da mišico na kratko skrči z največjo silo. Napetost pri Lambert-Eatonovem sindromu kaže kratko izboljšanje mišične moči za 10 do 15 sekund. Če pa mišična napetost vztraja, se to občutno zmanjša. To je pomemben namig o Lambert-Eatonovem sindromu. Poleg tega se preveri vstajanje iz počepa. To običajno otežijo ali celo onemogočijo prizadete stegenske mišice.

Med pregledom bo zdravnik pregledal pomembne reflekse. To vključuje dobro znani udarec pod koleno, ki sproži refleks tetive pogačice (PSR). Pri Lambert-Eatonovem sindromu se refleksi običajno le šibko sprožijo ali popolnoma izginejo. Vendar to ni poseben znak Lambert-Eatonovega sindroma, lahko pa se pojavi tudi v kontekstu drugih bolezni. Vendar je pregled zelo pomemben, saj je zelo enostavno narediti sklep o splošni funkcionalnosti živčnega sistema.

Nadaljnje preiskave

Oslabljena mišična moč in ugasnjeni refleksi že kažejo na nevrološko bolezen. Vendar pa so za diagnozo Lambert-Eatonovega sindroma vedno potrebni dodatni pregledi. Pregledi vključujejo elektrofiziološke preiskave, krvni test in po potrebi slikovne preiskave za odkrivanje raka:

Elektrofiziološke študije

To vključuje različne teste, s katerimi lahko preverite normalno delovanje živcev in mišic. Če obstaja sum na Lambert-Eatonov sindrom, se na primer z električnim miogramom (EMG) izmeri aktivnost električnih mišic. Iz tega je mogoče sklepati, ali je mišična oslabelost predvsem posledica poškodbe živcev ali mišične motnje: s pomočjo elektrod lahko mišico stimuliramo in zabeležimo električno aktivnost. S ponavljajočo se visokofrekvenčno stimulacijo z zelo nizkimi električnimi sunki se aktivnost mišic za kratek čas izboljša pri Lambert-Eatonovem sindromu. Povečanje mišične aktivnosti zaradi ponavljajoče se stimulacije je značilno za Lambert-Eatonov sindrom in je znano kot prirast. Potek Lambert-Eatonovega sindroma lahko spremljamo tudi s pomočjo elektromiograma.

Krvni test

Pri 90 odstotkih prizadetih lahko v krvi odkrijemo različna protitelesa, značilna za bolezen. Terapija lahko zmanjša koncentracijo protiteles v krvi. Poleg zmanjšanja simptomov lahko to uporabite tudi za merjenje uspešnosti zdravljenja.

Iskanje tumorja

Ker se Lambert-Eatonov sindrom v večini primerov pojavi kot del osnovnega raka, je treba preiskavo intenzivno iskati za rakom.V ta namen se primarno uporabljajo slikovne metode, kot so računalniška tomografija (CT), tomografija z magnetno resonanco (MRT) ali pozitronsko -emisijska tomografija (PET). Če je bil pregled neopazen, ga je treba natančno ponoviti, kot priporoča zdravnik, da ne bi spregledali rasti tumorja. Če lahko v krvi odkrijemo tako imenovana protitelesa proti SOX1, je verjetno vzrok za Lambert-Eatonov sindrom rak, tudi če tumor še ni odkrit.

Lambert-Eatonov sindrom: zdravljenje

Temelj terapije pri Lambert-Eatonovem sindromu je boj proti raku, ki je pogosto osnovna bolezen. Če se tumor zmanjša v velikosti ali v najboljšem primeru popolnoma odstrani s kemoterapijo, obsevanjem ali operacijo, izginejo tudi simptomi Lambert-Eatonovega sindroma. Natančen potek zdravljenja je odvisen od tega, ali je bolnik paraneoplastičen ali idiopatski Lambert-Eatonov sindrom (glejte »Opis«). Cilj terapije Lambert-Eatonovega sindroma je po eni strani zmanjšati simptome, po drugi strani pa oslabiti okvarjen imunski sistem (imunska modulacija).

Simptomatsko zdravljenje

Najpomembnejša zdravila pri simptomatski terapiji Lambert-Eatonovega sindroma so snovi amifampridin in 3,4-diaminopiridin. Ta zdravila blokirajo kanale, ki omogočajo uhajanje kalija iz živčnih celic. Na ta način se lahko nadomesti zmanjšan dotok kalcija. Tako se lahko električna napetost, ki vodi do sproščanja posredniške snovi, ohrani dlje. Posledično še vedno delujoči kalcijevi kanali ostanejo dlje odprti in lahko tako nadomestijo odpovedane kanale. Zdravila lahko zato izboljšajo mišično moč in odpravijo motnje avtonomnega živčnega sistema.

Dodatna uporaba piridostigmina za zdravljenje Lambert-Eatonovega sindroma še ni ustrezno znanstveno dokazana. Vendar pa nekateri strokovnjaki uporabljajo to zdravilo. To zdravilo zavira razgradnjo posredniške snovi (acetilholin), kar pomeni, da lahko po sproščanju na mišico deluje dlje.

Imunska modulacija

Če simptomov idopatskega Lambert-Eatonovega sindroma ni mogoče ublažiti v zadostni meri z amifampridinom ali 3,4-diaminopiridinom, je treba uporabiti zdravila, ki upočasnijo imunski sistem (imunosupresija). Na začetku je priporočljiva uporaba kortizona (prednizolona) in učinkovine azatioprina. Če ni dovolj učinkovit, se lahko uporabijo druga imunosupresivna zdravila. V primeru paraneoplastičnega Lambert-Eatonovega sindroma pa zdravljenje, ki zavira imunski sistem, ni smiselno, saj je imunski sistem nujno potreben za boj proti rakavim celicam, oslabitev imunskega sistema pa bi spodbudila rast raka.

V akutnih primerih lahko patološka protitelesa prestrežemo s pomočjo umetnih protiteles (intravenskih imunoglobulinov). Ta umetna protitelesa se v krvi vnesejo skozi veno pod zdravniškim nadzorom. Učinek teh protiteles doseže svoj maksimum po približno dveh do štirih tednih in traja štiri tedne.

V tako hudih primerih se lahko izvede tudi tako imenovana plazemska izmenjava (plazmafereza). Podobno kot pri dializi se kri prenaša mimo membrane. Posledično se ohranijo komponente imunskega sistema, zlasti protitelesa. Učinek ponavljajočih se izmenjav plazme traja dva do šest tednov.

Lambert-Eatonov sindrom: potek bolezni in prognoza

Na splošno se značilni simptomi med potekom bolezni pogosto povečujejo. Na primer, medtem ko so na začetku Lambert-Eatonovega sindroma pogosto prizadete le mišične skupine v bližini telesa (stegna, nadlakti), se lahko mišična šibkost razširi dlje od telesa (stopala, prsti) in na obraz. Simptomatska terapija lahko v veliki meri ublaži simptome. Napoved je odvisna od tega, ali gre za rakavo (paraneoplastično) ali idiopatsko obliko bolezni.

Potek paraneoplastičnega Lambert-Eatonovega sindroma je močno odvisen od uspešnosti zdravljenja raka. V tem primeru se simptomi izboljšajo, Lambert-Eatonov sindrom pa se poslabša tudi z recidivi raka.

Nasprotno pa je napoved za idiopatski Lambert-Eatonov sindrom na splošno boljša. Mišična moč se izboljša v približno 88 odstotkih primerov s povprečnim trajanjem imunosupresije šest let. Vendar le nekaj bolnikov z Lambert-Eatonovim sindromom lahko obvlada brez dolgotrajnega zdravljenja.

Tags.:  alkoholne droge revija intervju