Porfirija

Dr. med. Mira Seidel je samostojna pisateljica medicinske ekipe

Več o strokovnjakihja Vse vsebine preverjajo medicinski novinarji.

Porfirija je skupina redkih presnovnih bolezni, ki so povezane z moteno tvorbo rdečega krvnega pigmenta hema. Tipični simptomi porfirije so kolike v trebuhu in koža je zelo občutljiva na svetlobo. Večina porfirij je dednih in jih je zato mogoče zdraviti le simptomatsko. Več o porfiriji lahko izveste tukaj.

Kode ICD za to bolezen: Kode ICD so mednarodno priznane kode za medicinske diagnoze. Najdemo jih na primer v zdravniških pismih ali potrdilih o nezmožnosti za delo. E80

Porfirija: opis

Porfirije so redke in malo znane. Tvorijo skupino sorodnih presnovnih bolezni in se kažejo predvsem na koži in živčnem sistemu.

Presnova je vsota vseh biokemičnih procesov v telesu, v katerih se snovi kopičijo, razgrajujejo in pretvarjajo. V te procese so vključeni encimi, od katerih vsak obdeluje korak v reakcijski verigi. V človeškem telesu poteka veliko različnih presnovnih poti - ena od njih je kopičenje hema, ki ga telo med drugim potrebuje za rdeče krvne celice. Hem je sestavljen iz tako imenovanega porfirina - organske kemične spojine, ki jih je v naravi več - z železovim ionom v sredini.

Pri presnovni bolezni porfirija hema ni mogoče normalno tvoriti zaradi okvare encimov. Posledica tega je, da se predhodniki hema kopičijo, ker jih ni mogoče nadalje obdelati. Ti predhodniki so tudi porfirini - od tod tudi ime bolezni.

Zakaj je porfirinski hem pomemben?

Hem je pomembna sestavina hemoglobina - rdečega krvnega pigmenta v rdečih krvnih celicah, ki je odgovoren za transport kisika v krvi: Hemoglobin je sestavljen iz beljakovinskega kompleksa s osrednjo skupino hema. Železov ion iz hema lahko veže molekularni kisik.

Hem je tudi del rdečega mišičnega pigmenta mioglobina in citokroma. To so encimi, ki so ključnega pomena pri razgradnji zdravil.

Oblike porfirije

Obstaja sedem različnih vrst porfirije - štiri akutne in tri neakutne različice.

Štiri akutne oblike porfirije so:

• akutna intermitentna porfirija,
• Porphyria variegata,
• dedna koproporfirija in
• zelo redka Dossova porfirija.

Imenujejo jih akutni, ker nenadoma občutijo bolečine v trebuhu, ki lahko trajajo več dni. Pri porphyria variegata in dedni koproporfiriji prizadeti trpijo tudi zaradi občutljivosti kože na svetlobo.

Tri neakutne vrste porfirije pa ne kažejo akutne bolečine v trebuhu in vplivajo predvsem na kožo. Tej vključujejo:

• Porphyria cutanea tarda,
• eritropoetska protoporfirija in
• redka prirojena eritropoetska porfirija (Güntherjeva bolezen).

Nastajanje hema poteka predvsem v kostnem mozgu in v manjši meri v jetrih. Zato lahko sedem oblik porfirije razdelimo v dve skupini, odvisno od kraja, kjer se predhodniki hema v glavnem kopičijo zaradi okvare encima. V skladu s tem je treba razlikovati:

• eritropoetne porfirije (kostni mozeg): eritropoetska protoporfirija, prirojena eritropoetna porfirija (Güntherjeva bolezen)
• Jetrne porfirije (jetra): akutna intermitentna porfirija, porphyria variegata, dedna koproporfirija, Doss porfirija, porphyria cutanea tarda

Porfirija: pogostost

Samo dve obliki, porphyria cutanea tarda in akutna intermitentna porfirija, se pojavljata v odrasli dobi s pomembno pomembnostjo. Eritropoetska protoporfirija je najpogostejša oblika porfirije, ki se pojavi v otroštvu. Vse druge oblike so zelo redke.

Porfirija: simptomi

Odvisno od tega, kje je encimska okvara, se kažejo različni simptomi porfirije. Znaki treh najpogostejših oblik porfirije so:

Akutna intermitentna porfirija (AIP)

Za akutno prekinitveno porfirijo so značilni različni simptomi, zato je zdravniku pogosto težko postaviti pravilno diagnozo. Resnost te oblike porfirije je zelo različna: medtem ko je 90 odstotkov primerov asimptomatsko (torej brez simptomov), vedno obstajajo primeri bolezni s paralizo, ki lahko povzroči smrt, če so prizadete dihalne mišice.

Bolezen povzroča predvsem akutne bolečine v trebuhu ter nevrološke in psihiatrične simptome. Ti se pojavljajo - kot že nakazuje izraz vmesni - pogosto v izbruhih. Droge, hormonske spremembe (na primer nosečnost, menstruacija) ali pomanjkanje ogljikovih hidratov s prehrano ali postom običajno sprožijo takšne akutne napade. Akutni napad običajno traja le en do dva tedna, vendar lahko traja dlje, če se pojavijo simptomi paralize.

Tako izgleda akutna epizoda:

• Silovite kolike v trebuhu, ki so večinoma lokalizirane v spodnjem delu trebuha in signalizirajo začetek vnetja.
• vročina
• Bruhanje in kronično zaprtje, ki ga je težko zdraviti.
• Rdečkast urin, ki čez nekaj časa postane temnejši (temne lise v spodnjem perilu!)
• Nevrološki simptomi, kot so nepopolna (pareza) ali popolna paraliza (paraliza), mišična oslabelost in senzorične motnje (t.j. motnje na področju vida, sluha, okusa, vonja in občutka za ravnotežje)
• Nihanje razpoloženja, blodnje, koma in zmedenost (delirij)
• Srčno -žilne težave, kot so utripajoče srce (tahikardija) in visok krvni tlak (hipertenzija)

Porphyria cutanea tarda

Pri porphyria cutanea tarda se predhodniki hema (porfirini) kopičijo v jetrih, prehajajo v kri in tako pridejo do kože. Rezultat je močna občutljivost na svetlobo: UV -žarki na sončni svetlobi povzročijo nastanek kožnih veziklov na nezaščitenih predelih kože, kot so roke, obraz in vrat. Ker je tudi koža zelo ranljiva, lahko takšni mehurčki, napolnjeni s tekočino, nastanejo tudi pri najmanjših poškodbah in vsakodnevnem delu. Mehurčki počijo in se zacelijo, da tvorijo svetle, dvignjene brazgotine. Sicer je koža zaradi vgrajenih porfirinov rjavkaste barve.

Ljudje imajo lahko tudi odvečne dlake na čelu, licih in okoli oči (hipertrihoza).

Bolniki pogosto trpijo tudi zaradi bolezni jeter (na primer maščobnih jeter ali jetrne ciroze). Urin bolnika je lahko rjavo-rdeče barve.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Koža je izjemno občutljiva na svetlobo: porfirin, ki ga zaradi okvare encimov ni mogoče dodatno vgraditi v hem, kroži v krvi. Ko je izpostavljen sončni svetlobi, v koži tvori kisikove radikale, ki povzročajo na koži podobne opekline s srbenjem in bolečino. Že nekaj minut sončne svetlobe lahko sproži kožne simptome. Posredna svetloba, na primer odsevna površina, lahko povzroči tudi nelagodje. Poškodovana koža se lahko popolnoma obnovi, vendar to lahko traja ure do dni. Glikoproteini se lahko kopičijo na večinoma nezaščitenih predelih kože, na primer v nosu ali rokah, kar povzroči, da se koža odebeli in ohlapi.

Poleg tega nekateri prizadeti trpijo zaradi okvarjenega delovanja jeter, ki se v desetih odstotkih primerov razvije v kronično bolezen jeter, cirozo jeter.

Porfirija: vzroki in dejavniki tveganja

Nastanek hema poteka v osmih različnih reakcijskih korakih. Vsak korak omogoča poseben encim; sedem od osmih encimov je lahko okvarjenih - prisotna je porfirija.

Vmesnih produktov (predhodnikov hema), ki nastanejo v reakcijski verigi pred okvarjenim encimom, ni mogoče nadalje predelati in kopičiti. Večino časa pa je pot proizvodnje hema le delno blokirana in uravnotežena z regulativnimi mehanizmi, tako da tvorba hema deluje vsaj delno. Nabirajo pa se predhodniki hema (porfirini), ki lahko povzročijo različne simptome - večinoma v obliki napadov porfirije, ki jih sprožijo nekateri dejavniki, kot so okužbe ali uporaba zdravil.

Zakaj zaradi porfirinov zbolite

Predhodniki hema, ki jih ni mogoče nadalje predelati, se odlagajo v organih, zlasti v koži in jetrih. Poleg tega se porfirini običajno izločajo z blatom in urinom v velikih količinah. Rdeča ali oranžna barva urina je zato značilen simptom nekaterih oblik porfirije.

Kopičenje predhodnikov hema pri akutnih porfirijah vodi predvsem v pritožbe na področju trebuha in živčnega sistema. Pri neakutnih porfirijah pa so v ospredju kožne spremembe.

Genetske spremembe kot vzrok porfirije

Pri porfiriji se genetski material (gen) okvarjenega encima spremeni z mutacijo. Ta mutacija je v večini primerov dedna in je na splošno avtosomno dominantna, torej neodvisna od spolnih kromosomov. Običajno pa se porfirija kaže le skupaj z zunanjimi vplivi, kot so uživanje alkohola, nekatera zdravila ali okužbe.

V nekaterih primerih se porfirija pridobi z zastrupitvijo (na primer zastrupitvijo s svincem).

Akutna intermitentna porfirija (AIP)

Akutna intermitentna porfirija je najpogostejša akutna porfirija. Ženske so trikrat bolj pogoste kot moški. Praviloma se ta oblika porfirije opazi le med 20. in 40. letom starosti.

Pri akutni intermitentni porfiriji je tretji encim na poti proizvodnje hema, porfobilinogen deaminaza, okvarjen. Ta napaka se podeduje kot avtosomno dominantna lastnost. Simptomi se običajno pojavijo le, če se jim dodajo dejavniki, kot so nekatera zdravila, alkohol ali okužbe. Ti nato sprožijo akutno epizodo bolezni ("občasno", ki se občasno pojavlja).

Porphyria cutanea tarda

Porphyria cutanea tarda je najpogostejša oblika porfirije in se podeduje tudi kot avtosomno dominantna lastnost. Lahko je dedna heterozigota (genetska napaka na enem od parnih kromosomov) ali homozigotna (genetska okvara na obeh kromosomih). Moški so dvakrat pogostejši kot ženske. Bolezen običajno postane opazna pri starosti 40 let.

Pri tej obliki porfirije motnja vpliva na peti encim, uroporfirinogen dekarboksilazo. Ljudje s to napako pogosto sploh ne opazijo bolezni. Simptomi se sprožijo le, ko so jetra obremenjena. Alkohol je odgovoren za preobremenitev jeter v dveh tretjinah primerov. Obstajajo pa tudi drugi sprožilci, kot so zdravila, na primer estrogeni v kontracepcijskih tabletah.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Pri redki eritropoetski protoporfiriji je encimska napaka v zadnji fazi tvorbe hema, vključitvi železovega iona. Glavna posledica je, da je koža zelo občutljiva na svetlobo. Eritropoetska protoporfirija se pogosto prvič pojavi v otroštvu.

Porfirija: pregledi in diagnoza

Zaradi zapletenosti bolezni in različnih simptomov je lahko tudi za eno izkušen zdravnik težko biti sposoben postaviti pravilno diagnozo. Tipični simptomi porfirije in podatki o podobnih kliničnih slikah pri sorodnikih so še posebej pomembni. Za natančno diagnozo porfirije pregledamo kri, urin in blato na porfirine. V idealnem primeru bi bilo treba pregled opraviti, ko ima zadevna oseba trenutno simptome, saj se vrednosti med potekom bolezni spreminjajo in lahko celo padejo na normalno vrednost. Nadaljnji pomembni diagnostični koraki pri razjasnitvi porfirije:

Akutna intermitentna porfirija (AIP)

Pri akutni občasni porfiriji se urin obdrži rdeče do temno rdeče, če dolgo stoji. Vendar je ta dokaz uspešen le v dveh tretjinah primerov. Drugi presejalni test je Ehrlichov test povratnega aldehida. Ena kapljica urina se doda enemu mililitru Ehrlichovega reagenta. Če obstaja akutna prekinitvena porfirija, je barva češnjevo rdeča.

Porphyria cutanea tarda

Zanj je značilno povečano jetra, ki je običajno otipljivo. Ultrazvočni pregled običajno odkrije maščobno jetra ali cirozo jeter. Biopsija jeter je lahko tudi informativna. Majhen vzorec tkiva se vzame iz jeter z votlo iglo pod lokalno anestezijo. Pri Porphyria cutanea tarda vzorec tkiva rdeče fluorescira pod UV -žarnico. Če ga nato pregledamo z mikroskopom, lahko včasih opazimo povečano kopičenje železa (bolezen skladiščenja železa = sideroza), maščobna jetra, kronično vnetje jeter ali cirozo jeter.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Opisani simptomi pogosto kažejo, da obstaja eritropoetska protoporfirija. Ta sum je mogoče potrditi z analizo krvi. To vključuje pregled heparinske krvi, ki je nekoagulirana kri iz rdečih krvnih celic in krvne plazme, za prosti protoporfirin, predhodnik hema. Včasih se vzorci blata testirajo tudi na protoporfirin.

Porfirija: zdravljenje

Pomembno je razlikovati različne porfirije, saj se z njimi drugače ravna. Za vse velja naslednje: Ustrezna encimska napaka je genetska in je zato ni mogoče ozdraviti. Terapija je torej simptomatska, torej je mogoče ublažiti le simptome. Cilj je tudi izogniti se sprožilnim dejavnikom (profilaksa izpostavljenosti).

Akutna intermitentna porfirija (AIP)

Pri potrjeni diagnozi in hudih napadih bo morda treba prizadete spremljati intenzivna medicina, saj obstaja nevarnost paralize dihal. Sprožilce akutnega recidiva, kot so nekatera zdravila, je treba opustiti. Poleg tega se infuzija daje glukoza ali hem arginin, kar vodi do izločanja nakopičenih predhodnikov hema. Za umiritev in lajšanje bolečin se bolniki zdravijo na primer s salicilati in derivati ​​morfija. Tako imenovani zaviralci receptorjev β (zaviralci adrenergičnih receptorjev beta) in rezerpin pomagajo pri palpitacijah in visokem krvnem tlaku.

Porphyria cutanea tarda

V primeru porfirije cutanea tarda lahko dosledno odrekanje sprožilnim dejavnikom, kot sta alkohol in estrogen (kot v tabletah), izboljša simptome. Poleg tega bi se morali prizadeti zaščititi pred soncem z mazili in oblačili za zaščito pred soncem.

V pomoč je lahko tudi krvavitev, pri kateri se enkrat na teden odcedi 500 mililitrov krvi. Cilj je odstraniti nakopičeni porfirin iz jeter. S skupno štirimi do osmimi litri krvavitve se bolnikovo stanje v večini primerov normalizira. Prizadeti morajo piti vsaj en in pol litra na dan, da nadomestijo izgubo tekočine. Če pride do ciroze jeter, ne smete izvajati krvotoka, saj bi se izgubilo preveč beljakovin.

Če je potek hud, se priporoča zdravljenje s klorokinom. Klorokin, prvotno zdravilo za zdravljenje malarije, veže porfirin, ki ga izločajo ledvice. To je dober način za odstranitev porfirina iz telesa. Če jetra dobro delujejo, je priporočljivo jemati klorokin 500 mg na dan en teden.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Pomembni ukrepi so zaščita pred soncem z oblačili in posebnimi kremami za zaščito pred soncem ter izogibanje sprožilnim dejavnikom (kot so alkohol, zdravila).

S pomladansko fototerapijo pri dermatologu lahko naredimo kožo bolj odporno na sončno svetlobo: kožo večkrat na teden previdno obsevamo z umetno UV svetlobo. Zaradi tega je nekoliko debelejša in ji daje svetlo polt.

Nekateri ljudje lahko ublažijo simptome eritropoetne protoporfirije z jemanjem beta-karotena, oranžnega naravnega pigmenta. Lahko nevtralizira reaktivni kisik v koži, ki ga povzroči svetloba, in izboljša simptome. Ko pa zaužijemo, koža običajno postane nekoliko oranžna.

Zdravilo afamelanotid je nova terapija in spodbuja porjavitev kože. Kožni pigment melanin se vse bolj tvori, ki je shranjen v koži. Visoka raven melanina v koži lahko podaljša čas, ko je lahko oseba izpostavljena soncu. Afamelanotid kaže dobre rezultate in lahko močno izboljša kakovost življenja. Vendar to zdravilo v Nemčiji še ni odobreno.

Če se razvije ciroza jeter, je treba razmisliti o presaditvi jeter.

Porfirija: preprečevanje

Porfirije ni mogoče preprečiti, ker je bolezen genetska. Prizadeti pa lahko sami naredijo nekaj, da preprečijo simptome porfirije.

Akutna intermitentna porfirija (AIP)

Večini akutnih vnetij se je mogoče izogniti z doslednimi previdnostnimi ukrepi.

Zdravila: Nekatera zdravila lahko sprožijo akutno vnetje. Zato se morate pred jemanjem kakršnih koli zdravil in tudi pri uporabi domačih zdravil ali rastlinskih snovi pogovoriti s svojim zdravnikom. Najbolje je, da se popolnoma izognete zdravilom. Če to na primer v primeru resne bolezni ni mogoče, bo zdravnik po tehtanju koristi in tveganj ter po posvetovanju s strokovnjakom za porfirijo predpisal ustrezno zdravilo.

Alkohol: Bolnikom močno svetujemo, naj ne uživajo alkohola. Za nekatere je dolgoročno zelo težko izogniti se alkoholu. Ne pozabite pa, da je vsako vnetje lahko smrtno nevarno.

Prehrana: Dieta ali post lahko povzroči akutno vnetje. Zato je zelo pomembno, da vzdržujete redno prehrano in vzdržujete svojo težo. Ljudje s hudo porfirijo, ki so imeli večkratne relapse, naj poiščejo pomoč svojega zdravnika in nutricionista.

Porphyria cutanea tarda in eritropoetska protoporfirija (EPP)

Pri obeh oblikah porfirije je pomembno, da se čim bolj izogibate soncu:

Oblačila: Enostaven ukrep zaščite pred soncem je, da nosite tesno tkana oblačila z dolgimi rokavi, klobuk, zaprte čevlje in rokavice.

Sončna krema: Normalne kreme za sončenje niso primerne, ker absorbirajo svetlobo v območju UV, ne pa tudi modrega dela vidne svetlobe, ki poškoduje tudi kožo. Zato uporabljajte samo posebne kreme za zaščito pred soncem na osnovi titanovega dioksida in cinkovega oksida, saj ščitijo pred UVA, UVB in vidno svetlobo.

Ti preprosti ukrepi lahko zmanjšajo tveganje za nastanek porfirije. Večina ljudi ima v življenju le eno ali dve izbruhi. Tveganje za pojav vnetja se s starostjo zmanjšuje - vendar porfirija nikoli ne izgine v celoti.

Porfirija: potek bolezni in prognoza

Resnost porfirije je različna. Za večino prizadetih je običajno običajno življenje, če opazujejo določene stvari. Drugi trpijo zaradi hude, boleče občutljivosti na svetlobo in disfunkcije jeter.

Akutna intermitentna porfirija (AIP)

Večina ljudi, ki imajo enega ali več napadov, popolnoma okreva in morajo sprejeti le nekaj previdnostnih ukrepov. Ponavljajoči se napadi se pogosto pojavljajo v manj kot desetih odstotkih primerov. Če se pojavijo simptomi paralize, lahko minejo od nekaj tednov do več mesecev.

Eritropoetska protoporfirija (EPP)

Bolniki z EPP morajo redno (vsaj enkrat letno) obiskati svojega zdravnika, da preverijo jetra glede možne poškodbe zaradi nakopičenega porfirina s krvno preiskavo. Čeprav je to redko, ga je treba prepoznati čim prej, saj je eritropoetna protoporfirija v desetih odstotkih primerov usodna.

Porphyria cutanea tarda

Potek te oblike porfirije je običajno ugoden, vendar je odvisen od tega, kako močno so poškodovana jetra in ali se nekaterim zdravilom (kot sprožilec) dosledno izogibamo.

Bolniki s to vrsto porfirije imajo povečano tveganje za nastanek raka na jetrnih celicah.

Tags.:  tcm laboratorijske vrednosti porod med nosečnostjo