Regulatorne zadeve

Martina Feichter je študirala biologijo pri izbirni lekarni v Innsbrucku in se tudi potopila v svet zdravilnih rastlin. Od tam do drugih medicinskih tem, ki jo še vedno navdušujejo, ni bilo daleč. Izpopolnjevala se je kot novinarka na Axel Springer Academy v Hamburgu, od leta 2007 pa dela za - najprej kot urednica, od leta 2012 pa kot samostojna pisateljica.

Več o strokovnjakihja Vse vsebine preverjajo medicinski novinarji.

Iskanje novih učinkovin proti nekaterim boleznim ali tegobam je dolgočasno in se ne konča vedno z uspehom. Od 5.000 do 10.000 upanja, ki jih preizkusijo v raziskovalnih laboratorijih farmacevtskih podjetij, v povprečju le ena konča kot končno zdravilo v lekarni. In vmes je v povprečju 13,5 let.

Poiščite "cilj"

Še preden se opravijo testi z novimi snovmi, raziskovalci razmišljajo o lastnostih zadevne snovi in ​​kakšni reakciji naj bi sprožila v telesu. To je lahko na primer znižanje krvnega tlaka, blokiranje določene messenger snovi ali sproščanje hormona.

V ta namen raziskovalci iščejo primerno "tarčo", to je točko napada v procesu bolezni, na katero se lahko aktivna sestavina pritrdi in tako pozitivno vpliva na proces bolezni. V večini primerov je tarča encim ali receptor (priklopna točka na celicah za hormone ali druge snovi, ki prenašajo sporočila). Včasih pacientu primanjkuje tudi določene snovi. Potem pa hitro postane jasno, da naj bi zdravilo, ki ga iščete, nadomestilo to pomanjkljivost. Znan primer je insulin pri ljudeh s sladkorno boleznijo (diabetes mellitus).

Poiščite aktivno sestavino

Takoj, ko je cilj določen, znanstveniki iščejo učinkovino, ki lahko deluje na izbrano točko napada (presejanje). To običajno pomeni: test, test, test. Vsak dan se preveri ustreznost do 300.000 različnih snovi (visoko zmogljiv presejalni test = HTS). Od tega približno vsaka 200. do 1000. snov dejansko pokaže učinek na izbrano tarčo, čeprav včasih le zelo majhno. Tak zadetek se imenuje "zadetek".

Preskusne snovi so večinoma kemično - torej sintetično - proizvedene. Že nekaj časa postajajo vse pomembnejše tudi gensko spremenjene snovi. Pridobivajo jih s pomočjo gensko spremenjenih celic (na primer nekaterih bakterij) in so osnova biofarmacevtikov (biološka zdravila).

optimizacijo

V večini primerov je treba ugotovljene "zadetke" še optimizirati. Včasih se lahko na primer učinkovitost snovi poveča, če se njena struktura nekoliko spremeni. V teh poskusih znanstveniki pogosto delajo z računalniškimi simulacijami, s pomočjo katerih je mogoče vnaprej oceniti učinek kemične spremembe na snov. Če je napoved dobra, se snov prilagodi v resničnem življenju, to je v laboratoriju. Nato se ponovno preuči njihov učinek na tarčo.

Na ta način raziskovalci postopoma izboljšujejo novo zdravilno učinkovino, ki običajno traja več let.V najboljšem primeru bodo sčasoma dosegli točko, ko je snov pripravljena za naslednji korak: vloži se patentna prijava in nato podvrže predkliničnim študijam kot tako imenovani kandidat za učinkovino.

Predklinične študije

V predklinični (predklinični) razvojni fazi se kandidat za zdravilo testira v epruvetah (npr. Na celičnih kulturah) in na živalih. Po eni strani gre za farmakološke težave, na primer, kaj se zgodi s snovjo v celicah ali v celotnem organizmu:

• Kako je sprejeto?
• Kako se porazdeli po telesu?
• Kakšne reakcije sproži?
• Ali bo spremenjen ali razstavljen?
• Bo izločen?

Po drugi strani pa znanstveniki natančno preiskujejo, kakšen učinek ima snov na tarčo, kako dolgo traja in kakšen odmerek je zanjo potreben.

Predklinične študije pa služijo predvsem odgovoru na vprašanja o toksičnosti (toksičnosti) kandidata za zdravilo. Je snov strupena? Ali lahko povzroči raka? Ali lahko spremeni gene? Ali lahko škoduje zarodku ali plodu?

Mnogi kandidati za zdravila ne opravijo preskusov toksičnosti. Samo tiste snovi, ki opravijo vse varnostne teste, lahko vstopijo v naslednjo razvojno fazo s študijami na ljudeh (klinične študije).

Kadar je mogoče, se predklinični testi izvajajo v epruvetah, na primer na celičnih kulturah, fragmentih celic ali izoliranih človeških organih. Na nekatera vprašanja pa je mogoče odgovoriti le v preskusih na živem organizmu - za to so potrebni poskusi na živalih.

Klinične študije

Kandidata za droge prvič testirajo na ljudeh v kliničnih študijah. Ločimo med tremi stopnjami študija, ki se medsebojno nadgrajujejo:

• Faza I: Kandidata za droge testirajo na nekaj zdravih prostovoljcih (preizkušancih).
• Faza II: Sledijo testi na nekaj bolnih ljudeh (npr. Pri bolnikih z visokim krvnim tlakom, če naj bi kandidat za zdravilo postal novo antihipertenzivno zdravilo).
• Faza III: Zdaj se test izvaja na velikem številu bolnih ljudi.

Vsako fazo študije morajo vnaprej odobriti pristojni organi: Po eni strani to vključuje odgovorni nacionalni organ - odvisno od kandidata za droge, bodisi Zvezni inštitut za zdravila in medicinske pripomočke (BfArM) ali Inštitut Paul Ehrlich (PEI ). Po drugi strani pa vsaka klinična študija potrebuje dovoljenje etičnega odbora (ki ga sestavljajo zdravniki, odvetniki, teologi in laiki). Ta postopek je namenjen zaščiti udeležencev študije na najboljši možni način.

Proizvajalec zdravil, ki je razvil kandidata za zdravilo, lahko sam izvede klinične študije. Ali pa za to najame "organizacijo za klinične raziskave" (CRO). To je podjetje, specializirano za izvajanje kliničnih študij.

Študije prve faze

Običajno je 60 do 80 zdravih odraslih, ki so se za to dejanje prostovoljno prijavili kot preizkusne osebe v I. fazi. Po celoviti razlagi in soglasju udeležencev študije jim sprva dajo le majhno količino učinkovine.

V do 30 zaporednih preskusih znanstveniki preverijo, ali je mogoče ugotovitve iz testov v epruveti in na živalih prenesti tudi na ljudi - torej ali se učinkovina absorbira, porazdeli, pretvori in izloči, kot bi bila v predkliniki Določeni testi. Poleg tega se raziskuje, kako dobro testirane osebe prenašajo kandidata za droge.

Tableta, brizga ali mazilo?

Po uspešno zaključeni I. fazi pridejo v poštev tako imenovani galeniki: Znanstveniki zdaj delajo na optimalni "embalaži" za učinkovino - ali jo je treba dati v veno kot tableto, kapsulo, supozitorij, brizgo ali infuzijo?

Odgovor na to vprašanje je zelo pomemben: oblika odmerjanja močno vpliva na to, kako zanesljivo, kako hitro in kako dolgo lahko učinkovina izpolni svojo nalogo v telesu. Prav tako vpliva na vrsto in resnost možnih stranskih učinkov. Nekatere učinkovine se veliko bolje prenašajo kot injekcije kot pri vstopu v telo v obliki tablet prek prebavil.

Poleg tega galenski strokovnjaki preverjajo, ali in katere pomožne snovi je treba dodati novemu pripravku. Na primer nekaj, kar izboljša okus zdravila ali deluje kot nosilec ali konzervans.

Več o iskanju prave "embalaže" za novo učinkovino in ustrezne pomožne materiale lahko preberete v članku Galenika - proizvodnja farmacevtskih izdelkov.

Študije faze II in faze III

Po zdravih osebah v fazi I so na vrsti bolniki iz faze II, da preizkusijo kandidata za zdravilo:

• Faza II: Tu se novi kandidat za zdravilo preskusi na večinoma 100 do 500 bolnikih. Poudarek je na učinkovitosti, optimalnem odmerjanju in toleranci pripravka.
• Faza III: Tu se izvajajo enaki pregledi kot v fazi II, le pri bistveno več bolnikih (več tisoč). Poleg tega je pozornost namenjena možnim interakcijam z drugimi zdravili.

V obeh fazah se med seboj primerjata različna zdravljenja: le nekateri bolniki prejmejo nov pripravek, drugi prejmejo običajno ali znano standardno zdravilo ali placebo - pripravek, ki je popolnoma podoben novemu, vendar ne vsebuje nobenega učinkovina (lažno zdravilo). Praviloma niti bolnik niti zdravnik ne vesta, kdo kaj dobi. Takšne "dvojno slepe študije" so namenjene preprečevanju upanja, strahov ali skeptičnega odnosa zdravnikov in pacientov do vpliva na izid zdravljenja.

Podelitev odobritve

Tudi če je novo zdravilo opravilo vse potrebne študije in teste, ga ni mogoče preprosto prodati. V ta namen mora farmacevtsko podjetje najprej zaprositi za odobritev zdravila pri pristojnem organu (glej spodaj: Možnosti odobritve). Ta natančno preveri vse rezultate študij in v najboljšem primeru podeli proizvajalcu dovoljenje za dajanje novega zdravila na trg.

IV. Faza

Tudi po odobritvi zdravila organi in farmacevtsko podjetje spremljajo nov pripravek, na primer v zvezi z redkimi stranskimi učinki. To so neželeni učinki, ki se pojavijo pri manj kot 1 od 10.000 zdravljenih bolnikov, zato jih v prejšnjih fazah študije (z manjšimi skupinami bolnikov) težko zaznamo. Zdravniki morajo poročati o vseh nepredvidenih stranskih učinkih zdravila.

Po potrebi bo homologacijski organ proizvajalca prosil, naj na na novo odkrite stranske učinke opozori v vložku. Lahko pa izda tudi omejitve uporabe: če so bili na primer odkriti redki, a hudi stranski učinki na področju ledvic, lahko organi odredijo, da se zdravila ne sme več uporabljati pri ljudeh z obstoječimi ledvičnimi boleznimi.

V skrajnih primerih lahko organi popolnoma prekličejo odobritev zdravila, če so sčasoma pri njegovi uporabi nastala nesprejemljiva tveganja. Včasih proizvajalec tak izdelek nato prostovoljno umakne s trga.

Zdravniki uporabljajo tudi dnevnike za beleženje, kako novo zdravilo deluje v vsakdanjem življenju njihovih pacientov. Proizvajalec uporablja rezultate takšnih opazovalnih študij, na primer za izboljšanje odmerka ali dozirne oblike pripravka.

Včasih vsakodnevna praksa pokaže tudi, da učinkovina pomaga pri drugih boleznih. Proizvajalec nato običajno nadaljuje raziskave v tej smeri - z novimi študijami faze II in III. Če je uspešen, se lahko prijavi tudi za odobritev te nove indikacije.

Možnosti odobritve

Načeloma lahko farmacevtsko podjetje zaprosi za odobritev novega zdravila za celotno EU ali samo za eno samo državo članico:

Centraliziran postopek odobritve

Odobritev zdravila se zahteva neposredno od Evropske agencije za zdravila (EMA). Pri naslednjem preskusu sodelujejo tudi homologacijski organi držav članic EU. Če je vloga odobrena, se zdravilo lahko prodaja kjer koli v EU. Ta postopek odobritve traja v povprečju eno leto in pol in je obvezen za nekatera zdravila (npr. Za biotehnološko izdelane pripravke in za zdravila proti raku z novimi učinkovinami).

Nacionalni postopek odobritve

Vloga za odobritev se predloži nacionalnim organom in zato le v zadevni državi. V Nemčiji sta za to odgovorna Zvezni inštitut za zdravila in medicinske pripomočke (BfArM) in Inštitut Paul Ehrlich (PEI). BfArM skrbi za večino farmacevtskih izdelkov za ljudi, PEI skrbi za serume, cepiva, testne alergene, testne serume in testne antigene, kri in krvne produkte, tkiva in zdravila za gensko terapijo in celično terapijo.

Odobritev zdravil v več državah EU

Poleg tega obstajata še dve možnosti, če želi farmacevtsko podjetje pridobiti odobritev v več državah EU:

• Decentraliziran postopek: V "decentraliziranem postopku" (DCP) lahko farmacevtsko podjetje hkrati zaprosi za nacionalno odobritev novega zdravila v več državah Evropskega gospodarskega prostora.
• Postopek vzajemnega priznavanja: Če ima zdravilo že državno odobritev v državi Evropskega gospodarskega prostora, ga lahko druge države članice priznajo v okviru "postopka vzajemnega priznavanja" (MRP).

Vloga za odobritev novega zdravila je za farmacevtska podjetja zelo draga. Obdelava vloge za odobritev popolnoma nove učinkovine pri EMA na primer v najpreprostejšem primeru stane okoli 260.000 evrov.

Standardna odobritev

Nekatera zdravila se sproščajo v prodajo s standardno odobritvijo: To niso na novo razviti pripravki, ampak tisti, katerih proizvodnja temelji na nekaterih monografijah, ki jih določa zakonodajalec. Poleg tega ta zdravila ne smejo predstavljati nevarnosti za ljudi ali živali. V monografiji (npr. Za svečke s paracetamolom 250 mg) so med drugim natančno opredeljeni sestava in odmerjanje zadevnega pripravka - tako kot tudi področje uporabe.

Če so izpolnjene vse te zahteve, proizvajalcu ni treba zaprositi za lastno, individualno odobritev zdravila. To mu omogoča, da na trg prinese zdravila po zelo ugodni ceni. Standardne odobritve obstajajo za tablete z ogljem (250 mg), kapljice za oko in raztopine atropina v različnih koncentracijah ter za svečke s paracetamolom in tablete acetilsalicilne kisline v različnih odmerkih.

Farmacevti lahko na primer tudi pripravijo fiziološko raztopino v skladu z navodili v zadevni farmakopeji in jo nato prodajo. Vendar morate homologacijskemu organu in odgovornemu državnemu organu navesti uporabo take standardne odobritve.

Drugi načini pridobitve dovoljenj za zdravila

V EU poleg običajnega postopka odobritve obstajajo tudi možnosti, da je novo zdravilo na voljo prej kot običajno. To niso samo hitre odobritve. Namesto tega se poskuša na različne načine zagotoviti, da bodo prizadeti imeli koristi od učinkovin tudi brez tradicionalne odobritve zdravil. Strokovnjaki govorijo o tako imenovanih prilagoditvenih poteh:

Programi sočutne uporabe

Tu zelo specifični bolniki prejemajo zdravila, ki so dejansko še v kliničnih preskušanjih. Predpogoj je, da ne obstaja več nobena druga možnost zdravljenja in bolnik ne more sodelovati v ustrezni študiji o tem zdravilu. Za te izjeme je treba zaprositi posebej za vsakega posameznega bolnika.

Pogojna odobritev za zdravila

To je tako rekoč hitra odobritev. Strogi testi učinkovitosti in varnosti niso nujno prisotni v obsegu, ki je sicer običajen. Vendar pa veljajo nekateri pogoji:

• Pogojna odobritev zdravila je časovno omejena.
• Proizvajalec mora predložiti manjkajoče dokumente, ki so potrebni za redno odobritev zdravila

Pogojna odobritev se uporablja na primer v pandemijah, da se hitro zagotovi ustrezno zdravilo proti nalezljivi bolezni.

Odobritev v izjemnih okoliščinah

Ta posebna pot je na primer na voljo za redke bolezni. Ker je bolnikov zelo malo, farmacevtsko podjetje ne more predložiti sicer potrebne količine podatkov za pregled. S to odobritvijo zdravila pa mora proizvajalec običajno letno preverjati, ali obstajajo novi podatki in ugotovitve.

Pospešena odobritev zdravila (pospešena ocena)

Pristojni dokument hitreje preveri in oceni pristojni odbor EMA - namesto običajnih 210 v 150 dneh. Ta pot je možna, če obstaja obetavna učinkovina proti bolezni, ki je doslej ni bilo mogoče ustrezno zdraviti.

Prednostna zdravila (PRIME)

V primerih, ko potreba še ni izpolnjena, lahko EMA in proizvajalec zdravil sodelujeta že zelo zgodaj - tudi med prvimi testi. Na ta način lahko strokovnjaki v zgodnji fazi ocenijo učinkovitost in varnost ter hitreje začnejo nadaljnje postopke, če se zdravilo izkaže za obetavno.

Neprekinjen pregled (tekoči pregled)

V primeru nujno potrebnih zdravil in cepiv lahko EMA - kot je bilo že omenjeno - "pogojno" odobri učinkovine ali sodeluje s proizvajalci v zgodnji fazi pred dokončno odobritvijo. V pomembnih primerih se tako imenovani tekoči postopek pregleda začne pred temi odobritvami. Strokovnjaki ocenijo obstoječe podatke, preden lahko proizvajalec predloži vse dokumente, ki so sicer pomembni za odobritev. Poleg tega nenehno preverjajo vse nove rezultate, pridobljene z nadaljnjimi študijami.

EMA je na primer uporabila tekoči postopek pregleda za pogojno odobritev virusnega zdravila remdesivir med pandemijo koronavirusa. V okviru postopka odobritve cepiv proti koroni so strokovnjaki preverili tudi rezultate, ki so bili že na voljo in nato pridobljeni med tekočimi študijami faze III.

Zdravila za otroke

Nova zdravila običajno preidejo skozi več študij, preden se lahko pojavijo na trgu. Dolgo časa pa je bila ena skupina bolnikov v raziskavah deležna manj pozornosti: otroci in mladostniki. Za zdravljenje mladoletnikov se je odmerek zdravila, ki so ga testirali pri odraslih, pogosto preprosto zmanjšali.

Od leta 2007 pa je bilo treba vsako novo zdravilo v EU preskusiti na mladoletnikih v študijah faze II in III, če naj bi ga uporabili pozneje v tej starostni skupini. Preizkusi na otrocih ali mladostnikih se pogosto začnejo šele, ko so uspešno zaključene študije faze II na odraslih. O podrobnostih odloča ločena skupina strokovnjakov Evropske agencije za zdravila EMA, Odbor za pediatrijo.

Sprejemni testi pri mladoletnikih so smiselni, ker se telo otrok in mladostnikov na zdravilo pogosto odzove drugače kot telo odraslih. Učinkovitost in prenašanje sta torej lahko različna. Zato je treba običajno odmerek prilagoditi mladoletnikom. V mnogih primerih je za zdravila za otroke potrebna drugačna oblika dajanja - na primer kapljice ali prašek namesto velikih tablet, ki jih prejemajo odrasli bolniki.

Zeliščna zdravila

Pri razvoju novih zdravil rastlinskega izvora (fitoterapevtskih sredstev) je dokazovanje učinkovitosti, kot je predpisano v obliki kliničnih študij, težko:

Medtem ko kemična zdravila običajno vsebujejo največ eno ali dve čisti snovi, vsaka rastlina proizvaja mešanico aktivnih snovi. Večino časa se ta mešanica razlikuje tudi v različnih delih rastline. Na primer, zelišče koprive lahko vpliva na ledvice, medtem ko lahko korenina koprive vpliva na presnovo hormonov v prostati. Poleg tega se te mešanice učinkovin zelo razlikujejo glede na izvor in pripravo rastline, kar vpliva tudi na učinkovitost.

Leta 1978 je bila za pojasnitev takih vprašanj ustanovljena skupina strokovnjakov, tako imenovana Komisija E. Ti vsebujejo takrat znane podatke o sestavi, učinkih in možnih stranskih učinkih različnih zdravilnih rastlin.

Ker monografije Komisije E niso bile posodobljene od leta 1994, se namesto tega uporabljajo monografije "Odbora za zdravila rastlinskega izvora" (HMPC). To je odbor Evropske agencije za zdravila, odgovoren za zdravila rastlinskega izvora. Skrbi za znanstveno vrednotenje tovrstnih zdravil.

Treba je razlikovati med tradicionalnimi zdravili rastlinskega izvora in sodobnimi zdravili rastlinskega izvora: namesto odobritve je potrebna registracija. Več o tem v naslednjem razdelku.

Registracija namesto vpisa

Tradicionalna zdravila rastlinskega izvora in homeopatski pripravki so izvzeti iz licence kot zdravila za "posebno terapijo". Namesto tega se morate registrirati:

Za to - tako kot pri odobritvi "običajnih" zdravil - je treba predložiti dokaz o neškodljivosti in ustrezni farmacevtski kakovosti homeopatskega ali tradicionalnega zdravila rastlinskega izvora.

V primeru tradicionalnih zdravil rastlinskega izvora je treba verodostojno dokazati tudi farmakološki učinek ali učinkovitost - z uporabo tako imenovanih tradicionalnih dokazov. To pomeni, da mora proizvajalec uporabiti bibliografske podatke, da med drugim dokaže, da se tradicionalno zdravilo rastlinskega izvora v EU uporablja v medicini najmanj 30 let, vključno z najmanj 15 leti.

Klinične študije za dokazovanje učinkovitosti, kot jih predpisuje klasična odobritev zdravila, pa niso nujne niti za homeopatska niti za tradicionalna zdravila rastlinskega izvora, da bi jih podjetje lahko prodalo.

V nasprotju s tradicionalnimi zdravili v konvencionalni medicini alternativna zdravila običajno nimajo obsežnih znanstvenih dokazov o njihovi učinkovitosti, zlasti ker ni potreben dolgotrajen postopek odobritve zdravil.

Tags.:  paliativna medicina zobe nega stopal