Corona: s navzkrižnim cepljenjem proti različicam virusa?
Maximilian Reindl je študiral kemijo in biokemijo na LMU v Münchnu, od decembra 2020 pa je član uredniške ekipe Seznanil se bo z medicinskimi, znanstvenimi in zdravstvenimi temami, da bodo te razumljive in razumljive.
Več objav avtorja Maximilian Reindl Vse vsebine preverjajo medicinski novinarji.Navzkrižno cepljenje je dajanje različnih vrst cepiva proti istemu patogenu. Takšne mešane (heterologne) sheme cepljenja se že uspešno uporabljajo proti gripi ali virusu ebole. V prihodnosti bi lahko zagotovili tudi boljšo zaščito pred različicami Sars-CoV-2.
Spodbudni podatki iz Združenega kraljestva kažejo na možne koristi združevanja Vaxzevrije iz AstraZenece in Comirnaty iz BioNTech / Pfizer. Tu lahko ugotovite, kakšne prednosti bi lahko dolgoročno imel heterologen načrt cepljenja v boju proti različicam koronavirusa.
Kaj je navzkrižno cepljenje?
Zdravniki označujejo vrsto cepljenj, ki obsegata (vsaj) dve različni cepivi proti določenemu povzročitelju, kot navzkrižno cepljenje. To je znano tudi kot heterologni urnik cepljenja.
Takšne aplikacije se poskušajo predvsem z virusi, ki pogosto mutirajo. S tem se spremeni tudi njihov fizični videz, na katerega ciljajo cepiva. "Klasičen" primer tega so cepiva proti gripi, pa tudi cepiva proti virusu ebole in cepiva proti virusu hepatitisa C - slednja so v razvoju zelo obetavna.
Navzkrižno cepljenje proti Sars-CoV-2
Cepljenja proti koronavirusu temeljijo na različnih tehnologijah. Doslej so bila to vektorska cepiva in cepiva proti mRNA. V bližnji prihodnosti bodo dodane še druge vrste cepiv. Nato bodo verjetno odobrena cepiva na osnovi beljakovin proizvajalcev Sanofi / GSK in NovaVax. Za razliko od gensko zasnovanih cepiv proti mRNA in vektorjev, temeljijo na tehniki, s katero imamo veliko izkušenj.
Cepiva proti koronavirusu se zato nekoliko razlikujejo po načelu delovanja, učinkovitosti proti posameznim različicam virusa, stranskih učinkih in verjetno tudi po trajanju obstoječe zaščite. Hipoteza ali ideja navzkrižnega cepljenja je, da bi se te različne lastnosti lahko pozitivno dopolnjevale.
Kakšne so prednosti navzkrižnega cepljenja?
Glede na trenutno stanje znanja velja, da vektorska cepiva povzročajo izrazitejši celični imunski odziv, medtem ko cepiva na osnovi mRNA verjetno povzročajo močnejše odzive protiteles (humoralna imunska reakcija).
Močna zaščita proti cepljenju zahteva dve imunski komponenti, ki se dopolnjujeta: V primeru okužbe protitelesa nevtralizirajo prosto krožeče virusne delce v telesu. Okužene telesne celice zaradi celičnega imunskega odziva postanejo neškodljive.
Možna prednost navzkrižnega cepljenja bi bila združevanje "najboljšega iz obeh svetov". Natančneje, to pomeni sprožitev imunske reakcije, ki močno aktivira in trenira obe roki imunskega sistema. Teoretično bi to lahko spodbudilo širše, bolj raznolike imunske odzive. Morda bi bolje prenesli genetsko variabilnost novih variant virusa.
Takšni heterologni učinki so bili delno dokazani pri znanih navzkrižnih imunizacijah.
Prvi praktični primer: najprej AstraZeneca, nato BioNTech
Tako heterologen razpored cepljenja ni bil del študij o registraciji. Sistematično študijo o kombiniranem dajanju zdravil AstraZeneca in BioNTech je zagotovila zelo cenjena študija Com-COV iz Velike Britanije.
Prvič je primerjala cepiva Comirnaty (BNT) in Vaxzevria (ChAd) ter preučila razmerje med zaporedjem cepljenja in učinkovitostjo. V tej študiji je sodelovalo 830 ljudi s povprečno starostjo 57,8 leta. Doslej objavljeni vmesni rezultati se nanašajo na podskupino 463 ljudi, ki so drugo cepljenje prejeli v razmiku 28 dni.
Raziskovalci so testne osebe razdelili v štiri skupine in ugotovili naslednje odnose:
- ChAd / BNT: najmočnejši celični odziv, veliko število protiteles.
- ChAd / ChAd: dober celični odziv, dobri titri protiteles.
- BNT / ChAd: dober celični odziv, dobri titri protiteles.
- BNT / BNT: zelo dober celični odziv, najvišji titer protiteles.
Te ugotovitve kažejo, da je lahko kombiniranje primarnega cepljenja z zdravilom Vaxzevria s sekundarnim cepljenjem Comirnaty zelo učinkovito. Zdi pa se, da ima zaporedje cepljenja vpliv. Navzkrižno cepljenje z zdravilom Vaxzevria, ki mu sledi Comirnaty, ne ustvarja le visokih ravni protiteles, ampak tudi zelo močan celični imunski odziv.
Učinkovitost navzkrižnega cepljenja ChAd / BNT tako sproži imunsko reakcijo proti koronavirusu, ki je vsaj tako učinkovita kot dvojni (homologni) odmerek zdravila Comirnaty.
Potencialno močnejše reakcije cepljenja
Kljub tem spodbudnim rezultatom je britanska študija ComCov poročala o močnejših reakcijah na cepivo - kot so povečane vročinske reakcije, tresenje, glavobol ali bolečina na mestu injiciranja. Vendar je to v strokovnem svetu sporno: druga poročila o študijah - na primer poročila iz univerzitetne bolnišnice Saarland v Homburgu - niso opazila bistveno povečanih reakcij cepljenja.
V tem kontekstu nemška študija navaja različne intervale cepljenja kot možno razlago: medtem ko je bil v študiji ComCov interval med obema odmerkoma 4 tedne, v nemški študiji 9 do 12 tednov.
Ali ste v preteklosti že imeli izkušnje s cepljenjem?
Da. Razpored heterogenih cepljenj ni nov. V medicini in trenutnih raziskavah drugo cepljenje z drugim cepivom, ki "cilja" na isti patogen, ni redkost. Še posebej, če ima patogen visoko stopnjo genetske variabilnosti - to je veliko število različnih variant virusa.
Sputnik V: Primer križane sheme cepljenja proti Covid-19 je sporno obravnavano cepivo Sputnik V (Gam-Covid-Vac). To cepivo je bilo prvo na svetu odobreno cepivo proti Sars-CoV-2.
Trenutno ima posebno odobritev v številnih državah - na primer v Braziliji, na Madžarskem, v Indiji ali na Filipinih. V Nemčiji še čaka na odobritev trga. Sputnik V uporablja dva različna vektorja - tako imenovani vektor rAd26 kot začetno cepljenje in vektor rAd5 za obnovitveno cepljenje.
Primeri navzkrižnega cepljenja pred pandemijo
Drugi podobni primeri izvirajo iz študij pred izbruhom koronavirusa. To pomeni, da se naslednji primeri ne nanašajo izrecno na cepljenje proti Sars-CoV-2. Vendar pa kažejo, da je koncept navzkrižnega cepljenja dobro znan in se lahko obeta.
Cepivo proti eboli: Raziskovalci so dosegli velik uspeh s križnim pristopom v boju proti virusu ebole. Tudi tukaj cepivo, ki ga je EMA že odobrila, obsega dva različna vektorja: Celotno vrsto cepljenj sestavljajo tako imenovani Zabdeno® (Ad26.ZEBOV) in vektor Mvabea® (MVA-BN-Filo). Skupaj ponujajo učinkovito zaščito pred večinoma smrtonosno virusno (hemoragično) vročino, povezano z ebolo.
Cepljenje proti hepatitisu C. Drug primer v razvoju je cepljenje proti virusu hepatitisa C. HCV ima ogromno genetsko raznolikost.
Tu služi vektor kot primarno cepljenje, ki shranjuje podatke za različne površinske beljakovine virusa (adenovirus šimpanzov, ChAd3). Kot drugo cepljenje zdravniki nato uporabijo modificiran virus kravjih koz (modificirano cepivo Ankara, MVA). Kljub obetavnim vmesnim rezultatom je ta pristop šele v zgodnji klinični fazi.
Mozaično cepivo proti HIV: Cepivo proti virusu HIV že dolgo velja za nedosegljivo. Vendar pa nedavni razvoj veliko obljublja: tako imenovana "mozaična cepiva" proti virusu HIV so šele v fazi razvoja, vendar so prva, ki pri živalih kažejo preventivno zaščito pred boleznijo imunske pomanjkljivosti HIV.
Proizvajalec Janssen (Johnson & Johnson) uporablja tudi vektorje za prvo cepljenje. Ti vektorji nosijo več variant strukturnih genov HIV (Gag, Pol, env). Drugi odmerek cepljenja pa temelji na drugačnem mehanizmu delovanja: tukaj raziskovalci uporabljajo tako imenovano beljakovinsko cepivo, ki temelji na proteinu HI-virusne ovojnice gp140.
Ali potrebujete obnovitvena cepljenja proti Covid-19?
O tem se v strokovnem svetu že dolgo govori. Strokovnjaki predvidevajo, da bo po končani prvi kampanji cepljenja proti Covid-19 potreben rutinski pospeševalec.
Kdaj je smiselno nadaljnje cepljenje, še ni mogoče oceniti. Kljub vse več poročil, da se lahko učinkovitost posameznih cepiv proti nekaterim različicam virusov (npr. Proti Delti) zmanjša, trenutna generacija cepiv še vedno zagotavlja dobro in zanesljivo zaščito. To še posebej velja za težke tečaje.
Katere kombinacije cepiv proti Covid-19 bi bile možne?
V zvezi s tem je vredno pogledati prihodnje leto: Zvezno ministrstvo za zdravje (BMG) je pred kratkim objavilo, da bo za leto 2022 nabavilo nadaljnjih 204 milijonov odmerkov cepiva proti koronavirusu. Namen te prevelike količine odmerkov cepljenja je preprečiti morebitna ozka grla pri prihodnjih dobavah.
Naročeni kontingenti so razdeljeni na naslednja cepiva:
- 84 milijonov odmerkov cepiva - BioNTech / Pfizer (cepivo mRNA)
- 32 milijonov odmerkov cepiva - Moderna (cepivo proti mRNA)
- 18 milijonov odmerkov cepiva - Johnson & Johnson (vektorsko cepivo)
- 42 milijonov odmerkov cepiva - Sanofi / GSK (cepivo na osnovi beljakovin - še ni odobreno)
- 16 milijonov odmerkov cepiva - NovaVax (cepivo na osnovi beljakovin - še ni odobreno)
Možno je veliko novih kombinacij
Hipotetično ima to za posledico številne možne in očitne možnosti za različne križane, heterologne sheme cepljenja. Možne bi bile kombinacije cepiva vektor-mRNA, cepiva vektor-protein ali kombinacija cepiva beljakovine-mRNA.
Toda ali in če je tako, katera kombinacija cepiv dejansko deluje varno in učinkovito, je trenutno zgolj špekulativno.
Ne pozabite tudi, da heterologni načrti cepljenja niso del uradnih dokumentov o odobritvi. V skladu s tem primanjkuje tudi informacij o možnih zelo redkih stranskih učinkih. V primeru dvoma je homologna shema cepljenja varnejša, ker je bila preizkušena.
Kdaj pridejo prilagojena cepiva?
Prav tako ni znano, kdaj bodo na trg prišli proizvajalci cepiv na osnovi mRNA s prilagojenim (nadalje razvitim) izdelkom proti možnim novim različicam virusa. Po navedbah proizvajalca je takšna prilagoditev možna v nekaj tednih.
Zato je popolnoma odprto, kako bo izgledala prihajajoča kampanja cepljenja: ali bodo proizvajalci svoje izdelke prilagodili morebitno spremenjeni različici virusa z novimi "recepti" ali pa bi bile različne heterologne sheme cepljenja boljša možnost pri spopadanju s pandemijami biti prikazani v sistematičnih kliničnih študijah.
Razporedi heterogenih cepljenj so lahko boljši
Vsi ti primeri kažejo, da so lahko heterologni načrti cepljenja zelo učinkoviti. Še posebej, če ima patogen, ki ga je treba nadzorovati, različno zunanjo obliko, bi lahko bili boljši od cepljenja samo z enim cepivom.
Prav tako kaže, da je na splošno možna kombinacija različnih tehnologij cepiv. V prihodnosti bi to lahko natančneje prenesli tudi na koronavirus s svojimi vse bolj različnimi različicami.
