Dabigatran

Benjamin Clanner-Engelshofen je samostojni pisatelj na medicinskem oddelku Študiral je biokemijo in farmacijo v Münchnu in Cambridgeu / Bostonu (ZDA) in že zgodaj opazil, da je še posebej užival v vmesniku med medicino in znanostjo. Zato je nadaljeval študij humane medicine.

Več o strokovnjakihja Vse vsebine preverjajo medicinski novinarji.

Zdravilna učinkovina dabigatran je novejše zdravilo proti strjevanju krvi. Zaradi svojega načina delovanja in jemanja v obliki kapsule so novejši antikoagulanti, kot je dabigatran, znani tudi kot "direktni peroralni antikoagulanti" (DOAC). Tukaj lahko preberete vse zanimivo o učinkih dabigatrana, njegovi uporabi in možnih stranskih učinkih.

Tako deluje dabigatran

Antikoagulant se jemlje v obliki predhodnika (znanega kot "predzdravilo") - imenovanega dabigatran eteksilat - in se v telesu le pretvori v aktivno obliko dabigatran. V tej obliki aktivna sestavina zavira strjevanje krvi z blokiranjem pomembnega ključnega proteina (trombina).

Strjevanje krvi

Običajno v primeru poškodovane krvne žile na primer koagulacija krvi poteka kot kaskadni proces (znan kot "koagulacijska kaskada"): trombociti (trombociti), ki krožijo v krvi, prepoznajo poškodbe tkiva in se pritrdijo na to, kar jih aktivira. Ko se aktivirajo, trombociti sproščajo številne snovi, ki pritegnejo dodatne trombocite. Nastali krvni strdek zoži krvno žilo in tako zmanjša izgubo krvi. Ta prvi del hemostaze je znan kot primarna hemostaza (primarna hemostaza) in vodi do hitre, če ne celo zelo stabilne vaskularne okluzije.

V naslednjem koraku nastopi »sekundarna hemostaza«: aktivni koagulacijski faktor trombin nastane iz neaktivnega proteina predhodnika (protrombina). Posamezne beljakovine (fibrinogen), raztopljene v krvi, pretvori v dolge niti iz fibrina, ki služijo kot trdno, zamreženo lepilo, ki naredi prej nestabilno vaskularno okluzijo mehansko stabilno. To vključuje tudi druge trombocite in rdeče krvne celice (eritrocite).

Kako deluje dabigatran

Zdravilna učinkovina dabigatran posebej zavira koagulacijski faktor trombin, kar pomeni, da se ne tvorijo niti fibrina.

Ko je antikoagulant z dabigatranom ali drugimi učinkovinami, je pomembno, da se vedno najde nekaj povprečnega - če je koagulacija preveč zavirana, lahko bolnik umre zaradi najmanjše notranje krvavitve; če je sposobnost strjevanja premočna, se prehitro tvorijo krvni strdki, ki blokirajo pomembne žile, kot so tiste v srcu ali možganih. To lahko privede do smrtnih srčnih napadov in kapi.

Prednosti novih peroralnih antikoagulantov

Starejši antikoagulanti (heparini, kumarini) so bili v uporabi že dolgo, vendar imajo običajno pomembne pomanjkljivosti v primerjavi z novimi peroralnimi antikoagulanti:

Heparini, ki posredno zavirajo tudi trombin, se ne zaužijejo peroralno, zato jih je treba dajati z injekcijo. Kumarine, ki zavirajo delovanje vitamina K (pomembnega za tvorbo koagulacijskih faktorjev), lahko jemljemo peroralno. Njihov posredni učinek na koagulacijo pa se lahko zelo razlikuje (med drugim odvisno od vsebnosti vitamina K v hrani). Zato je treba redno določiti koagulacijsko vrednost (vrednost INR, prej Quick vrednost) in ustrezno prilagoditi odmerek kumarinov.

Dabigatran, ki ga jemljemo peroralno, ima tu prednost: vrednosti koagulacije pri dobro prilagojenem bolniku ni treba redno meriti, ker ima dabigatran neposreden učinek, odvisno od odmerka.

Privzem, razgradnja in izločanje dabigatrana

Po zaužitju v obliki kapsule se predzdravilo dabigatran eteksilat absorbira v kri v črevesju, kjer se pretvori v dabigatran, zdravilno učinkovino. Najvišje ravni v krvi so dosežene po pol ure do dve uri. Zaužitje s hrano zamuja, vendar ne zmanjša absorpcije. V telesu se dodatno presnavljajo le majhni deli aktivne sestavine. Večinoma se dabigatran izloči nespremenjen skozi ledvice z urinom. Polovica prvotne količine učinkovine je zapustila telo v pol dneva.

Kdaj se uporablja dabigatran?

Antikoagulant dabigatran se uporablja:

• za preventivno zdravljenje tromboze pri bolnikih po zamenjavi kolka ali kolena
• za zdravljenje in preprečevanje globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE)

Trajanje uporabe je odvisno od vrste zdravljenja. Po operaciji se dabigatran jemlje nekaj tednov za dolgoročno splošno preprečevanje krvnih strdkov.

Tako se uporablja dabigatran

Na splošno se aktivna sestavina dabigatran jemlje enkrat ali dvakrat na dan z razmakom dvanajst ur in ne glede na obroke s kozarcem vode.

Po operaciji zamenjave kolena se 220 miligramov dabigatrana vzame enkrat na dan zjutraj deset dni. Po operaciji zamenjave kolka se to obdobje podaljša na štiri do pet tednov.

Bolniki, ki morajo jemati dabigatran za preprečevanje atrijske fibrilacije ali za zdravljenje in preprečevanje globoke venske tromboze (DVT) in pljučne embolije (PE), običajno prejmejo 150 miligramov dabigatrana dvakrat na dan, to je skupni dnevni odmerek 300 miligramov.

Zdravnik lahko odmerek zmanjša, če je bolnik starejši (starejši od 75 let), je delovanje ledvic okvarjeno ali drugače obstaja tveganje za krvavitev. V takih primerih se običajno uporablja 110 miligramov dabigatrana dvakrat na dan.

Kakšni so stranski učinki dabigatrana?

Zdravilna učinkovina dabigatran lahko pri enem od desetih do sto bolnikov povzroči neželene učinke, kot so anemija, krvavitve iz nosu, krvavitve iz prebavil, bolečine v trebuhu, driska, slabost, spremembe vrednosti delovanja jeter, kožne krvavitve in kri v urinu.

Poleg tega ima eden od sto do tisoč ljudi, zdravljenih z dabigatranom, neželene učinke, kot so preobčutljivostne reakcije, izpuščaj, srbenje, podplutbe na koži, krvavitve, izkašljevanje krvi, želodčne razjede, zgaga, bruhanje in krvavitve v sklepih.

Opomba: Dabigatran lahko povzroči neželene učinke krvavitve, zlasti v primeru prevelikega odmerjanja. V hudih primerih mora lečeči zdravnik bolniku dati poseben protistrup - zdravilno učinkovino idarucizumab. To blokira antikoagulantne učinke dabigatrana.

Kaj je treba upoštevati pri jemanju dabigatrana?

Kombinirane uporabe dabigatrana z drugimi antikoagulanti (kot so heparini, kumarini in zaviralci agregacije trombocitov) ne bi smeli izvajati, ker je sicer lahko koagulacija premočno zavirana. Prehod z enega antikoagulanta na drugega naj opravi le izkušen zdravnik.

Po navedbah proizvajalca nesteroidna protivnetna zdravila (NSAID), ki se uporabljajo kot antikoagulanti (acetilsalicilna kislina-ASA) in zdravila za lajšanje bolečin (ibuprofen, diklofenak), pri enkratnem jemanju ne povečajo bistveno tveganja za krvavitev. Kot previdnostni ukrep pa je treba uporabiti druga zdravila proti bolečinam, kot je paracetamol.

Dabigatran se v črevesju v veliki meri zadržuje s tako imenovanimi P-glikoproteini, ki so odgovorni za odvajanje tujih snovi, kot so zdravilne učinkovine. Če pa hkrati uporabljamo druge učinkovine, ki zavirajo to beljakovino, pride v telo več dabigatrana in lahko pride do prevelikega odmerjanja. Primeri takšnih snovi so sredstva proti srčnim aritmijam (verapamil, amiodaron, kinidin), antibiotiki (azitromicin, klaritromicin), antihipertenzivno zdravilo kaptopril in nekatere sestavine hrane (piperin v črnem popru, kinin v grenki vodi / toniku).

Ker ni dovolj študij o varnosti in učinkovitosti njegove uporabe med nosečnostjo in dojenjem, se dabigatrana v tem času ne sme jemati. Enako velja za otroke in mlade, mlajše od 18 let.

Kako dobiti zdravilo z dabigatranom

Dabigatran je na voljo le na recept v vseh odmerkih, zato je na voljo le v lekarnah ob predložitvi zdravniškega recepta.

Kako dolgo je dabigatran znan?

Antikoagulant je v devetdesetih letih prejšnjega stoletja razvilo in klinično preizkusilo farmacevtsko podjetje Boehringer-Ingelheim. Dabigatran je bil v EU odobren leta 2008.

Tags.:  oči alkoholne droge kajenje