Proteusov sindrom

Christiane Fux je v Hamburgu študirala novinarstvo in psihologijo. Izkušeni medicinski urednik od leta 2001 piše revijske članke, novice in dejstva o vseh možnih zdravstvenih temah. Christiane Fux je poleg svojega dela za aktivna tudi v prozi. Njen prvi kriminalni roman je bil objavljen leta 2012, poleg tega pa piše, oblikuje in objavlja svoje kriminalne igre.

Več objav avtorja Christiane Fux Vse vsebine preverjajo medicinski novinarji.

Proteusov sindrom je zelo redka bolezen. Po vsem svetu je znanih le 100 do 200 primerov. Genetske spremembe povzročijo prekomerno rast nekaterih okončin ali delov telesa - na primer prste na nogah, roko ali celo celo polovico telesa. Mutacije se običajno pojavijo v zgodnji razvojni fazi zarodka. Tukaj preberite o vzrokih za Proteusov sindrom, kako se manifestira in kako ga je mogoče zdraviti.

Kratek pregled

Opis: večplastna, zelo redka bolezen
Simptomi: velika rast posameznih delov telesa, tumorji, kožne spremembe, vaskularne malformacije
Vzroki: Spremembe genetske sestave med embrionalnim razvojem, zato običajno niso dedne
Diagnoza: na podlagi značilnih sprememb in pritožb ter njihovega poteka
Zdravljenje: ni mogoče ozdraviti, nadzor vpliva na rast (večinoma OP), kirurško odstranjevanje tumorjev, podporni ukrepi (npr. Fizioterapija, delovna terapija in psihoterapija)

Kaj je Proteusov sindrom?

Proteusov sindrom (PS) je zelo redka prirojena bolezen. Po vsem svetu je dokumentiranih le okoli 100 do 200 primerov. Je eden od tako imenovanih asimetričnih sindromov visoke rasti. Zanj je značilna neenakomerna, običajno enostranska, visoka postava, ki prizadene posamezne dele telesa, nikoli pa celotno telo. Zdravniki govorijo tudi o velikanski rasti ali zaraščanju.

Pogosto prsti na nogah in nogah ali roke in prsti prekomerno rastejo (makrodaktilija). Pri hudo prizadetih bolnikih se lahko spremeni celo polovica telesa. Prekomerna rast vretenc, okončin in lobanje lahko močno oblikuje videz prizadetih.

Prizadeti so na primer okostje, koža, mišice in maščobno tkivo, pa tudi živci, krvne in limfne žile. Toda tudi v telesu lahko povečane in spremenjene strukture, rast tkiv in vaskularne malformacije poslabšajo delovanje telesnih delov in organov. Poleg tega pogosto nastajajo benigni tumorji, redkeje pa maligni. Če postanejo velike ali neprijetne, lahko povzročijo hudo nelagodje.

Proteusov sindrom se pri vsaki prizadeti osebi manifestira drugače. Obseg sprememb in pritožb je zato zelo velik.

Kakšni so simptomi Proteusovega sindroma?

Običajno ob rojstvu ni sprememb. Tipični simptomi se praviloma razvijejo šele v starosti od šest do 18 mesecev.

Ogromna rast

Najbolj opazen in najpogostejši simptom je velika rast delov telesa. Prekomerna rast kosti pri Proteusovem sindromu se lahko pojavi zlasti na lobanji, okončinah in telesih vretenc. Toda koža, maščoba in mišično tkivo se lahko tudi nesorazmerno množijo. Navsezadnje to bistveno spremeni videz nekaterih bolnikov z Proteusom.

Najbolj znan primer je verjetno Britanec Joseph Merrick, ki je konec 19. stoletja postal znan kot "človek slon". Na podlagi fotografij strokovnjaki zdaj sumijo, da je Merrick trpel za hudim Proteusovim sindromom. Obstajajo pa tudi bolniki, pri katerih je na primer prizadetih le nekaj prstov ali prstov.

Kožne spremembe (Proteus naevi)

V poznejšem otroštvu se kožne spremembe, tako imenovane nevi, pogosto pojavijo na različnih delih telesa. Ti vključujejo progaste, odebeljene odebelitve zgornje hišne plasti (linearni epidermalni nevusi).

Vendar so še posebej opazne brazdaste kožne spremembe v obliki majhnih možganov (cerebriformni vezni tkivni nevus, CCTN), na primer na podplatih.

Poleg tega so tanke kožne žile (kapilare) pri nekaterih prizadetih razširjene in nepravilno oblikovane, tako da je mogoče videti tako imenovani "ognjeni znak" (nevus flammeus).

Vaskularne spremembe

Zaradi Proteusovega sindroma se pogosto spreminjajo tudi krvne in limfne žile. Potem se poveča tveganje za vensko trombozo, kar lahko povzroči pljučno embolijo.

bolečine

Pogosta posledica je bolečina zaradi različnih sprožilcev. Bolečine v živcih povzročajo na primer zoženi živčni trakti. Mnogi bolniki se pritožujejo zaradi bolečin zaradi pretiranega napora zaradi povečanih udov ali slabe drže. Bolečine v mišicah in kosteh se lahko pojavijo tudi zaradi velike rasti samih delov telesa.

Tvorba tumorja

V mnogih primerih se v telesu pojavijo tumorji. Čeprav so večinoma benigne, lahko povzročijo številne pritožbe, če ovirajo delovanje organov.

Pogosto se pri ljudeh s Proteusovim sindromom razvijejo tudi benigni tumorji maščobnega tkiva, tako imenovani lipomi.

Nevrološki simptomi

Proteusov sindrom lahko vpliva tudi na strukture centralnega živčnega sistema (CNS). Tej vključujejo:

Spremembe možganov ali meningov (npr. Meningiomi)
Povečanje polovice možganov (hemi-megalencefalija)
Tvorba krvnih strdkov (sinusna tromboza)

To povzroča številne druge možne pritožbe, kot so glavoboli, epileptični napadi, ohromelost, razvojne zamude ali motnje v duševnem razvoju.

Psihološki simptomi

Proteusov sindrom spremljajo opazne spremembe videza. To lahko povzroči draženje, zavrnitev ali celo agresijo pri drugih ljudeh. Takšna stigmatizacija ima lahko psihološke učinke - od družbenega umika do občutka manjvrednosti, strahov in depresije.

Kateri so vzroki za Proteusov sindrom?

Proteusov sindrom temelji na genetskih spremembah v zgodnjem embrionalnem razvoju. Pri ljudeh s Proteusovim sindromom so odkrili mutacije v genih, ki sestavljajo skupino pomembnih encimov.Vsi so del posebne signalne poti v celici (signalna veriga fosfatidilinozitol-3-kinaza (PI3K) -AKT). Ta uravnava rast celic, njihovo zorenje v določene vrste celic (diferenciacija) in njihovo migracijo (selitev).

Glede na trenutno stanje raziskav se mutacije nanašajo na:

Gen AKT1 (velja za glavni vzrok Proteusovega sindroma)
Gen PTEN
Gen PIK3CA
Gen GPC3

Glede na trenutno stanje znanja se te mutacije pojavljajo le v zgodnjem razvoju zarodkov. Zato ne vplivajo na vse telesne celice. To pomeni, da le del telesnih celic kaže genetske spremembe. Zdravniki tudi temu sopostavljanju celic z normalnim in mutiranim genskim materialom pravijo mozaik.

Dejstvo, da se geni med embrionalnim razvojem samo spontano (sporadično) spreminjajo, pojasnjuje, zakaj pri Proteusovem sindromu ni prizadetih bratov in sester. Torej sindrom ni deden.

Kako se diagnosticira Proteusov sindrom?

Diagnoza Proteusovega sindroma temelji na kliničnih simptomih. Predpogoj za diagnozo je ta

spremembe se v družini niso zgodile prej,
pritožbe in simptomi napredujejo,
spremembe vplivajo le na posamezne dele telesa.

V tem primeru bo zdravnik posumil na Proteusov sindrom. Nato išče druge značilne znake. Proteusov sindrom velja za varovanega, če zadevna oseba izpolnjuje tudi zgornje osnovne zahteve

merilo kategorije A ima: tipične kožne vozličke v obliki možganov (cerebriformni nevus vezivnega tkiva, CCTN) ali

prikazuje dva od treh naslednjih meril kategorije B:

asimetrična, nesorazmerna povečanja delov telesa
linearni epidermalni nevusi
specifični tumorji, ki se pojavijo pred drugim desetletjem življenja

ali ima bolnik vsa tri od naslednjih meril kategorije C:

Vaskularne malformacije
neurejeno nastajanje maščobnega tkiva
Spremembe obraza (izrazit fenotip obraza)

Če merila niso v celoti izpolnjena, bo zdravnik diagnosticiral tako imenovani proteusov sindrom.

Genetski test

Genetski testi, pri katerih zdravniki posebej iščejo mutacije, lahko na koncu potrdijo diagnozo Proteusovega sindroma.

Kako zdravite Proteusov sindrom?

Za Proteusov sindrom ni zdravila. Namen zdravljenja je odpraviti bolnikovo nelagodje. V ta namen mora biti terapija individualno prilagojena vsakemu bolniku.

Fizioterapija in delovna terapija

Prevelike, težke okončine in adhezije ne morejo povzročiti le bolečine. Predvsem omejujejo tudi prizadete v vsakdanjem življenju. Da bi preprečili nadaljnje pritožbe in posledično škodo, bolniki s Proteusovim sindromom prejemajo ciljno fizioterapijo. Vaje, zlasti pri delovnih terapevtih, preprečujejo omejitve vsakdanjega življenja.

Blokada rasti (epifiziodeza)

Če Proteusov sindrom prizadene velike cevaste kosti rok in nog, se lahko njihova rast v otroštvu še upočasni. V ta namen zdravniki manipulirajo s tako imenovanimi rastnimi ploščami, v katerih nastane kost.

Sestavljen je iz hrustančnih celic in se nahaja na vrhu in na dnu dolgih cevastih kosti. Da bi preprečil rast, zdravnik izvrta rastno ploščo, vstavi vijake ali položi plošče na obe strani rastne plošče. Druga možnost je odstranitev hrustanca.

amputacija

Če so okončine zaradi velike postave zelo okorne, je lahko koristna tudi amputacija. Zato zdravniki kirurško odstranijo močno prizadeti del telesa.

psihoterapija

Proteusov sindrom je zelo opazno stanje. Poleg telesnih okvar obstaja tudi čustveni stres zaradi izključenosti in stigmatizacije. S psihoterapevtsko podporo lahko bolniki razvijejo samozavest in se naučijo uveljavljati v težkih družbenih situacijah.

Pomagala

Če na primer noge ali noge prizadene Proteusov sindrom, lahko individualno prilagojeni čevlji ali ortotiki izboljšajo ali omogočijo hojo. Proteze nadomeščajo amputirane okončine.

Nega kože

Osebe, ki trpijo za proteusom, katerih koža tvori naevi, morajo posebno skrbeti zanje. Nevuse odstranimo le, če obstaja sum na maligni razvoj, če so boleči ali estetsko še posebej moteči.

Redni pregledi za tumorje

Najpogosteje se benigni tumorji razvijejo pri ljudeh s Proteusovim sindromom. Vendar pa se pojavijo tudi maligni tumorji. Zdravniki zato priporočajo letne fizikalne, rentgenske in ultrazvočne preglede.

Zdravila

Ker se pri Proteusovem sindromu pojavijo tudi spremembe krvnih žil, se poveča tveganje za nastanek krvnih strdkov. Zdravniki te tromboze zdravijo z antikoagulanti ("razredčili krvi").

Nekateri bolniki s Proteusovim sindromom se zdravijo v kliničnih študijah ali v tako imenovani "off-label uporabi" z zdravili, ki so bila razvita in odobrena za druge bolezni, na primer sirolimus, alpelisib. Pozitivno vplivajo na prizadeto signalno pot in naj bi upočasnili rast.

Kakšne so napovedi in zapleti Proteusovega sindroma?

Napoved za ljudi s Proteusovim sindromom je zelo različna. Odvisno od tega, kako resne so spremembe. Na splošno pa se pričakovana življenjska doba prizadetih skrajša.

Na primer, ljudje s Proteusovim sindromom pogosteje razvijejo trombozo zaradi spremenjenih krvnih žil. Če se ti pojavijo v globokih venah, obstaja nevarnost, da se strdki zrahljajo in se preselijo v pljuča. Tam povzročajo pogosto smrtno nevarno pljučno embolijo.

Tudi v možganih se lahko pogosteje tvorijo strdki. V telesu so tudi tumorji. Čeprav so te večinoma benigne, lahko še vedno povzročijo resno škodo zdravju, na primer ob pritisku na vitalne organe.